ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ANGPTL3 ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಿಚ್ ಆಫ್ ಮಾಡಲು ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರಕ್ತದ ಕೊಬ್ಬನ್ನು ಒಡೆಯುವ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಡಿಎಲ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಎರಡನ್ನೂ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಆನುವಂಶಿಕ ಉಪಕರಣಗಳು ಸಣ್ಣ ಕೊಬ್ಬಿನ ಕಣಗಳ ಮೂಲಕ ಯಕೃತ್ತನ್ನು ತಲುಪುತ್ತವೆ, ಅದರ ಸಕ್ಕರೆಯ ಅನುಬಂಧಗಳು GalNAc ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಹ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತವೆ.
ರಕ್ತದ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಮೂರು ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ
ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ, ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ರಕ್ತದ ಲಿಪಿಡ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸೈನೊಮೊಲ್ಗಸ್ ಮಂಗಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಘಟಕಾಂಶವನ್ನು ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಒಮ್ಮೆ ಪಡೆದರು. ಮೂರು ವರ್ಷಗಳ ವೀಕ್ಷಣಾ ಅವಧಿಯ ಅಂತ್ಯದವರೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಔಷಧಿ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಕಷಾಯದ ನಂತರ, ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿನ ಆರಂಭಿಕ ಮೌಲ್ಯಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ANGPTL3 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸರಾಸರಿ 93.7 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ.
ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಹ ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ 43.1 ಶೇಕಡಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ LDL ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಕೇವಲ 12.9 ಶೇಕಡಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೊದಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಅಸಹಜವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ರಕ್ತದ ಲಿಪಿಡ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ANGPTL3 ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯು ಏಳು ವಾರಗಳ ನಂತರ ಮತ್ತು ಮೂರು ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ಬಹುತೇಕ ಸಮಾನವಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾಗಿದೆ.
ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಕಡಿತ
LDL ಗ್ರಾಹಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಯೋಗವು ತೋರಿಸಬೇಕು. ಇದನ್ನು ಮಾಡಲು, LDL ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ನಾಲ್ಕು ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಿಚ್ ಆಫ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅವರ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟವು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಏರಿತು. GalNAc-ಹೊಂದಿರುವ ಕೊಬ್ಬಿನ ಕಣಗಳು ನಂತರ ಬೇಸ್ ಎಡಿಟರ್ ಅನ್ನು ಮತ್ತೊಂದು ಗ್ರಾಹಕದ ಮೂಲಕ ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಸಾಗಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು.
35 ದಿನಗಳ ನಂತರ, ಈ ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸರಾಸರಿ LDL ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮಟ್ಟವು ಪ್ರತಿ ಡೆಸಿಲಿಟರ್‌ಗೆ 458 ರಿಂದ 247 ಮಿಲಿಗ್ರಾಂಗಳಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ 46 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು. ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು ಸಹ ಕಡಿಮೆಯಾದವು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ನೀಡಿದ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಮೊದಲ ಪ್ರಯೋಗದಂತೆ, ಈ ತೀವ್ರವಾದ ಗ್ರಾಹಕ ಕೊರತೆಗೆ ಯಾವುದೇ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.
ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ತೆರೆದಿರುತ್ತವೆ
ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಿಣ್ವಗಳು ದ್ರಾವಣದ ನಂತರ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಏರಿತು ಮತ್ತು ಎರಡು ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರಳಿತು. ನಂತರದ ಅಂಗಾಂಶ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಶಾಶ್ವತ ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮಾನವನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಸುಮಾರು 3,000 ಸಂಭವನೀಯ ದೋಷಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಉದ್ದೇಶಪೂರ್ವಕವಲ್ಲದ DNA ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.
ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಪರೂಪದ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಅನುಮತಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ವರ್ವ್ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಧನಸಹಾಯವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ, ಅವರ ಉದ್ಯೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಲೇಖಕರನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ.
VERVE-201 ಎಂಬ ಮಾನವರಿಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾದ ಒಂದು ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಈಗ ಆರಂಭಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಒಂದು-ಆಫ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ರಕ್ತದ ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಹೃದಯಾಘಾತ ಅಥವಾ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುಗಳನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಇನ್ನೂ ಸಾಬೀತಾಗಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇದಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪುರಾವೆಯಾಗಿಲ್ಲ.
ಮೂಲಗಳು:
15 ನವೆಂಬರ್ 2026 – ರಾಬರ್ಟ್ ಕ್ಲಾಟ್
