ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೆದುಳಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ

ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ತಲುಪುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಸಂವಹನವು ಕುಂಠಿತಗೊಂಡಾಗ ಏನಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಹೊಸ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ.

ಅಧ್ಯಯನ: ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಹಾದಿಗಳ ಮೂಲಕ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಆಮದು ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ ಕ್ರೆಡಿಟ್: ಅಟ್ಲಾಸ್‌ಸ್ಟುಡಿಯೋ / ಶಟರ್‌ಸ್ಟಾಕ್

ಜರ್ನಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕೋಶಸಂಶೋಧಕರು ರಕ್ತದಿಂದ ಮೆದುಳಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಿದರು, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಅಪೊಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ A1 ನ ನರರೋಗ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದರು (APOA1)

ಗ್ಲಾಡ್‌ಸ್ಟೋನ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ಗಳು, ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಸ್ಯಾನ್ ಫ್ರಾನ್ಸಿಸ್ಕೋ, ಬಕ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಆನ್ ಏಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನ ಎಮೋರಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಹಾಂಗ್ ಕಾಂಗ್ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಡಿಸೀಸ್ ಮತ್ತು ಹಾಂಗ್ ಕಾಂಗ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ ಅಂಡ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿ ಚೀನಾದ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಶೋಧನೆ ನಡೆಸಿದರು.

ಹಿನ್ನೆಲೆ

ಮೆದುಳು ದೇಹದ ಉಳಿದ ಭಾಗಗಳಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ (ಬಿಬಿಬಿಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ (CNS) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಅಗತ್ಯ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಅಂಗೀಕಾರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಾಗ, ಪರಿಚಲನೆಯುಳ್ಳ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ.

98% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಣ್ಣ-ಅಣು ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೈವಿಕಗಳು BBB ಅನ್ನು ದಾಟಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಅಂದಾಜುಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲನ್ನು ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ.

ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನರಮಂಡಲದ ಹೊರಗೆ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ನರಶೂಲೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆದರೂ, BBB ಯಾದ್ಯಂತ ಸಾಗಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯಗಳು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ಸಾರಿಗೆ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ಮತ್ತು ನರಶಮನಕಾರಿ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅವು ಹೇಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

ಅಧ್ಯಯನದ ಬಗ್ಗೆ

ಮೆದುಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಪರಿಚಲನೆ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. ಅಲ್ಬುಮಿನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಸೈಕ್ಲೋಕ್ಟೀನ್ ಎಂದು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (TCO) ಮತ್ತು ಆರು ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ಬಾರಿ ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಅಭಿದಮನಿ ಮೂಲಕ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಟೆಟ್ರಾಜಿನ್-PEG4-ಬಯೋಟಿನ್ ಬಳಸಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟಾವಿಡಿನ್-ಆಧಾರಿತ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ. ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ-ಟಂಡೆಮ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಯನ್ನು ಮೆದುಳಿನ ನಾಳಗಳು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ಯಾರೆಂಚೈಮಾದಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಈ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಸಾಗಣೆ ಮಾದರಿಗಳ ಪ್ರಕಾರ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಸಂಶೋಧಕರು ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್, ಫ್ಲೋ ಸೈಟೊಮೆಟ್ರಿ, ಕಲ್ಚರ್ಡ್ ಮಿದುಳಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಏಕ-ಕೋಶ ರೈಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದಾರೆ.ಆರ್ಎನ್ಎ) ಅನುಕ್ರಮ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ APOA1-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ.

ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ಲೇಖಕರು ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ (ಆರೋಗ್ಯಕರ) ಇಲಿಗಳು, ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು 18-ವಾರದ ಪುರುಷ 5xFAD (ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ) ಇಲಿಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದಾರೆ. ನಂತರ ಅವರು ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್ ಸೆರೋಟೈಪ್ 8 (8) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೆಪಾಟಿಕ್ APOA1 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದರು.AAV8) ವೆಕ್ಟರ್.

ಮೆದುಳಿನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ, ಉರಿಯೂತ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಮಗ್ರತೆ ಮತ್ತು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ನಿಕ್ಷೇಪಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಆಣ್ವಿಕ, ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಇಮೇಜಿಂಗ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತವೆ.

ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಮೆದುಳಿನ ನಾಳಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ 191 ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ; ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, 92 BBB ಅನ್ನು ದಾಟಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ಯಾರೆಂಚೈಮಾವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿತು. ಉಳಿದ 99 ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮೆದುಳಿನ ನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪತ್ತೆಯಾಗಿವೆ, ಆದರೆ 670 ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಯಾವುದೇ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಬಹುದಾದ BBB ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ.

ಸಾಗಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತು, ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ. ಕ್ಯಾರಿಯರ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳು, ಪ್ರೋಟೀನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅವುಗಳ ಸಾಗಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಲೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಫಾ-ಹೆಲಿಕಲ್ ಅಂಶವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಣ್ವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.

APOA1 ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯವಾಗಿ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಆಲ್ಫಾ-1 ಆಂಟಿಟ್ರಿಪ್ಸಿನ್ (ಸರ್ಪಿನಾ1) ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋಗ್ಲಿಯಾವನ್ನು ನಮೂದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಿಮೋಪೆಕ್ಸಿನ್ (HPX) ಮತ್ತು ಆಲ್ಫಾ-2-HS-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ (AHSG) ಮೆದುಳಿನ ನಾಳಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರೆಂಚೈಮಲ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ.

ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸ್ಕ್ಯಾವೆಂಜರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವರ್ಗ ಬಿ ಟೈಪ್ 1 (SR-B1) ಮೆದುಳಿನ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ APOA1 ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ. BBB ಅನ್ನು ದಾಟಿದ ನಂತರ, APOA1 ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟಿಕ್ ATP-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ A1 (ABCA1) ಈ ಗ್ರಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಹ್ಯಾಂಡ್-ಆಫ್ APOA1 ಅನ್ನು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳ ಕಡೆಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿತು.

APOA1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟಿಕ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿತು, ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಎಫ್‌ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಣಗಳ ಜೋಡಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಶೇಖರಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವವರನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಲಿಪಿಡ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾಧ್ಯಮಕ್ಕೆ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು.

ABCA1 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು APOA1 ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಅದರ ಲಿಪಿಡ್-ನಿಯಂತ್ರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸುಸಂಸ್ಕೃತ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. APOA1-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಮಧ್ಯಮವು ನರಕೋಶದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಪೋಸ್ಟ್‌ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ 95 (PSD-95) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆ, ಸುಧಾರಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನೇರ APOA1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಈ ನರಕೋಶದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಸಾಗಣೆಯು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. APOA1 ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಎಫ್‌ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್-ಮುಕ್ತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಿದೆ APOE4 ಕೋಶ-ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ಬೀಟಾ ಒತ್ತಡದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ. SERPINA1, ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೈಕ್ರೋಗ್ಲಿಯಲ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಣಗಳು ಮತ್ತು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ಬೀಟಾ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು.

ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್-ಪ್ರೇರಿತ ಉರಿಯೂತವು ವ್ಯಾಪಕವಾದ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ 5xFAD ಇಲಿಗಳು ಭೌತಿಕ ತಡೆಗೋಡೆಯ ವ್ಯಾಪಕ ಅಡ್ಡಿಯಿಲ್ಲದೆ ಆಯ್ದ ಸಾರಿಗೆ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. APOA1 ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಮತ್ತು SERPINA1 ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. ಮೆದುಳಿನ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ SR-B1 ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ABCA1 ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ APOA1 ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.

APOA1 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಮೆದುಳಿನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಸಂಶೋಧಕರು 5xFAD ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಅದರ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದರು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಯಕೃತ್ತು, ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ APOA1 ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟಿಕ್ ಲಿಪಿಡ್ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯಲ್ ಫೈಬ್ರಿಲರಿ ಆಮ್ಲೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ (GFAPಮೆದುಳಿನ ಇಂಟರ್‌ಲ್ಯೂಕಿನ್-1 ಬೀಟಾದಂತೆ () ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ.IL-1β) ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು. ಬ್ರೇನ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-ಆಲ್ಫಾ (TNF-α) ಮಟ್ಟಗಳು ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿದಿವೆ. ಕರಗುವ ನಾಳೀಯ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ಬೀಟಾ 42 (Aβ42) ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಡೆಂಟೇಟ್ ಗೈರಸ್ ಪ್ಲೇಕ್ ಹೊರೆ ಸಹ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ಪ್ಯಾರೆಂಚೈಮಲ್ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ಬೀಟಾ ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಕ್ ಹೊರೆ ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿಯಿತು. ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ.

ವರ್ತನೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳು ಕಡಿಮೆ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಮತ್ತು ಕಾದಂಬರಿ ತೋಳಿನ ಸುಧಾರಿತ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಇದು ಉತ್ತಮ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾದಂಬರಿ-ವಸ್ತುವಿನ ಆದ್ಯತೆ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಕಾದಂಬರಿ-ಸ್ಥಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ.

ತೀರ್ಮಾನಗಳು

ಸಂಶೋಧನೆಗಳು BBB ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯ ಸಾರಿಗೆ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಆಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ ಅದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಪರಿಚಲನೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗಗಳ ಆಯ್ದ ಅಡ್ಡಿಯು 5xFAD ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ APOA1 ನ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದಿಂದ ಪಡೆದ APOA1 ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಅದರ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು, ಆಯ್ದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು.

ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಯಕೃತ್ತು-ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ-ಮೆದುಳು APOA1 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇತರ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಅನುವಾದಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಪರದೆಯು ಕೆಲವು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಜೀವಂತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟಿಕ್ ABCA1 ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಮುಂದುವರಿದ ರೋಗದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ APOA1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅನಿಶ್ಚಿತವಾಗಿಯೇ ಉಳಿದಿವೆ.