ಸಂಶೋಧಕರು ಆಣ್ವಿಕ “ಪಂಜರ” ವನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಅದು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಡಿಗ್ರೇಡಿಂಗ್ ಡ್ರಗ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ-ಶಕ್ತಿಯ ಕೆಂಪು ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವವರೆಗೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿರಿಸುತ್ತದೆ. RuPHOTACs ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವು ಈ ಅಣುಗಳು ಯಾವಾಗ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಬೇರೆಡೆ ಅನಗತ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುವಾಗ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಪ್ರೊಟೀನ್-ಡಿಗ್ರೇಡಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವು ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟಾಕ್‌ಗಳು, ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟಿಯೊಲಿಸಿಸ್-ಟಾರ್ಗೆಟಿಂಗ್ ಚೈಮೆರಾಗಳು, ಆಸಕ್ತಿಯ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗೆ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳೊಳಗಿನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ತ್ಯಾಜ್ಯ ತೆಗೆಯುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಅವನತಿಗೆ “ಟ್ಯಾಗ್” ಮಾಡುವ ಕಿಣ್ವ. ಈ ಅಣುಗಳನ್ನು “ಚಿಮೆರಾಸ್” ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಎರಡು ಘಟಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಿಗೆ ತರುತ್ತವೆ: ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಟ್ಯಾಗ್-ಅನ್ವಯಿಸುವ ಕಿಣ್ವ.
“ಒಂದು ಪ್ರೊಟಾಕ್ ವೇಗವರ್ಧಕವಾಗಿದೆ. ವಿನಾಶಕ್ಕಾಗಿ ಒಂದು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಮುಗಿದ ತಕ್ಷಣ, ಅದು ಮತ್ತೊಂದು ಪಾಲುದಾರನನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಬಲವಾದ ನಿರಂತರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಟಾಕ್ನೊಂದಿಗೆ, ನೀವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಚಾಲನಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ನೀವು ಅದನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತಿದ್ದೀರಿ,” ಎಡಿತ್ ಸಿ. ಅಧ್ಯಯನ.
ಆದಾಗ್ಯೂ, PROTAC ಗಳ ಮುಖ್ಯ ಮಿತಿಯು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುವ ಔಷಧವು ಅನಗತ್ಯ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು.
“ನೀವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಹರಿಸಿದ್ದೀರಿ ಎಂದು ಹೇಳೋಣ” ಎಂದು ಗ್ಲೇಜರ್ ಹೇಳಿದರು. “ಸಮಸ್ಯೆಯೆಂದರೆ ಕೆಲವೇ ಕೆಲವು ಗುರಿಗಳಿವೆ – ಅಸಹಜ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಂತೆ – ಅವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಯ, ನಮ್ಮ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಮಗೆ ‘ಪಂಜರ;’ ಅಂದರೆ, ಈ ಪ್ರೊಟಾಕ್‌ಗಳನ್ನು ಯಾವಾಗ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ.”
ಗ್ಲೇಜರ್ ಮತ್ತು ಅವಳ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಪಂಜರವನ್ನು ಅವರು ರುಫೋಟಾಕ್ ಅಥವಾ ರುಥೇನಿಯಂ ಆಧಾರಿತ ಫೋಟೋಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಚಿಮೆರಾವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು.
ಆವರ್ತಕ ಕೋಷ್ಟಕದ ಪ್ಲಾಟಿನಂ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಲೋಹವಾದ ರುಥೇನಿಯಮ್, ಬೆಳಕಿನ-ಚಾಲಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ರುಥೇನಿಯಮ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಸಂಶೋಧಕರು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ-ಶಕ್ತಿಯ ಕೆಂಪು ಬೆಳಕಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಪಂಜರವನ್ನು ರಚಿಸಿದರು, ಇದು ಜೈವಿಕ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಭೇದಿಸುತ್ತದೆ.
“ರುಥೇನಿಯಮ್ ಅನ್ನು ಬೀಚ್ ಬಾಲ್ ಎಂದು ಯೋಚಿಸಿ, ಅದು ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಸಮೀಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದಂತೆ ತಡೆಯುತ್ತದೆ” ಎಂದು ಗ್ಲೇಜರ್ ಹೇಳಿದರು. “ನಾವು ರುಥೇನಿಯಮ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ-ಶಕ್ತಿಯ ಕೆಂಪು ದೀಪಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡುವ ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಹಾಕಿದಾಗ, PROTAC ಕೆಲಸ ಮಾಡಬಹುದು.”
ಸಂಶೋಧಕರು RuPHOTAC ಅನ್ನು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಆಸಕ್ತಿಯ ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಟ್ಯಾಗ್‌ಗಳನ್ನು ಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಯಶಸ್ವಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಾಶವನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುವ ಹೊಸ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು ಮತ್ತು ರುಫೋಟಾಕ್ ಅನ್ನು ಅನ್‌ಕೇಜ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಅವುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತಾರೆ.
ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, RuPHOTAC ಮೀನು ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ವಿಷಕಾರಿಯಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಶಕ್ತಿಯ ಕೆಂಪು ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಉದ್ದೇಶಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಗುರವಾದ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯದ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕಿನ ಒಳಹೊಕ್ಕು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಗಮನಿಸುತ್ತಾರೆ.
“ಇದು ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯ ಪುರಾವೆ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದ್ದು, ಪ್ರೊಟಾಕ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಮೇಲೆ ಉತ್ತಮ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ” ಎಂದು ಗ್ಲೇಜರ್ ಹೇಳಿದರು. “ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಎಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಯಾವಾಗ ಬೇಕಾದರೂ ಆನ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ವಿವಿಧ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.”
ಸಂಶೋಧನೆಯು ನೇಚರ್ ಕಮ್ಯುನಿಕೇಶನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 1000200168 ರ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಕುಟುಂಬ ಸೇವೆಗಳಿಗಾಗಿ ಕೆಂಟುಕಿ ಕ್ಯಾಬಿನೆಟ್‌ನಿಂದ ಅದರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಣಕಾಸಿನ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ. ಈ ಕೆಲಸವು ಅನುದಾನದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಗಳಿಂದ R01GM162746 ನಿಂದ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಪಡೆಯಿತು, ಇದು ಈ ಯೋಜನೆಗೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ನಿಧಿಯ ಸರಿಸುಮಾರು 10% ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ NC ರಾಜ್ಯದ ಕೊಡುಗೆದಾರರಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಲೇಖಕ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನಾ ವಿದ್ವಾಂಸರಾದ ಡಿಮಿಟ್ರೋ ಹಾವ್ರಿಲ್ಯುಕ್, ಪದವಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ ಐನ್ಸ್ಲೆ ಪಿ. ಲಾಮೋರ್ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ ಡೇವಿಡ್ ಕೆ. ಹೈದರಿ ಸೇರಿದ್ದಾರೆ. ಪದವೀಧರ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ ಮಜ್ದ್ ಎ. ಅಲ್-ಹಮಾಲಿ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ
ಕೆಂಟುಕಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ಜೆಸ್ಸಿಕಾ ಎಸ್. ಬ್ಲ್ಯಾಕ್ಬರ್ನ್ ಕೂಡ ಕೆಲಸಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದ್ದಾರೆ.
-ಶಿಖರ-
/ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಬಿಡುಗಡೆ. ಹುಟ್ಟುವ ಸಂಸ್ಥೆ/ಲೇಖಕ(ರು) ದಿಂದ ಈ ವಸ್ತುವು ಪಾಯಿಂಟ್-ಇನ್-ಟೈಮ್ ಸ್ವಭಾವದ್ದಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಸ್ಪಷ್ಟತೆ, ಶೈಲಿ ಮತ್ತು ಉದ್ದಕ್ಕಾಗಿ ಸಂಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. Mirage.News ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಬದಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಇಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ವೀಕ್ಷಣೆಗಳು, ಸ್ಥಾನಗಳು ಮತ್ತು ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಲೇಖಕರ(ರು) ಮಾತ್ರ. ಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಇಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿ.
