ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನ

ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾ

ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸ್ನಾಯು ಕ್ಷೀಣತೆಯ ತೀವ್ರ ಸ್ವರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇದು 80% ರಷ್ಟು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳು ಸ್ವತಃ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳು ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾ (CIC) ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತದ ಎಲ್ಲಾ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾವುಗಳಲ್ಲಿ 30 ರಿಂದ 50% ರಷ್ಟು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು “ಅಂತಿಮ ಕಾಯಿಲೆ” ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೇ ಗುಣಪಡಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲ.

ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವ ಸಲುವಾಗಿ, ಖಾಸಗಿ ಉಪನ್ಯಾಸಕ (PD) ಡಾ. ಅರ್ನಾಬ್ ನಾಯಕ್ ನೇತೃತ್ವದ ಸಂಶೋಧನಾ ತಂಡವು, ಹ್ಯಾನೋವರ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೂಲ್ (MHH) ನಲ್ಲಿನ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ ಫಿಸಿಯಾಲಜಿಯ ವಿಜ್ಞಾನಿ, CIC ಯೊಂದಿಗೆ ಈ ಹಿಂದೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ. ಅವರ “ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮತ್ತು SUMO ಫಿಸಿಯಾಲಜಿ” ವರ್ಕಿಂಗ್ ಗ್ರೂಪ್ನೊಂದಿಗೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೈಟೊಕಿನ್ಗಳು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಮರುರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅವರು ಈಗಾಗಲೇ ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಸ್ನಾಯು ಕಡಿಮೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಕೋಚನ. ತನ್ನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಈಗ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತಾನೆ ಮತ್ತು ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸಂಭವನೀಯ ಭವಿಷ್ಯದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತಾನೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಜರ್ನಲ್ ಸೆಲ್ ಡೆತ್ ಡಿಸ್ಕವರಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ [1].

ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವು ಸ್ನಾಯುವಿನ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ

“ಸಂಶೋಧನೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ದ್ವಿತೀಯಕ ಕಾಯಿಲೆ CIC ಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ” ಎಂದು PD ಡಾ. ನಾಯಕ್ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ. “ಸ್ನಾಯುವಿನ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯ ಗಮನಾರ್ಹ ನಷ್ಟವು ಇಡೀ ದೇಹದ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ನಿಜವಾದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕಾಯಿಲೆಯು ಸಂಭವಿಸುವ ಮೊದಲು ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.” ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಪೌಷ್ಠಿಕಾಂಶದ ಪೂರಕಗಳು ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿ ವ್ಯಾಯಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ನಾಯುವಿನ ನಷ್ಟವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರು ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾದ ಕಾರಣಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು SUMO (ಸಣ್ಣ ubiquitin ತರಹದ ಮಾರ್ಪಾಡು) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತಾರೆ. SUMOylation ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, SUMO ಪ್ರೋಟೀನ್ ತಮ್ಮ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ SUMO ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. “ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾವು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಅಂದರೆ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಆಮ್ಲಜನಕ ಕಣಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕಗಳ ನಡುವಿನ ಅಸಮತೋಲನ, ನಾವು SUMO ಗಳು ಮತ್ತು CIC ನಡುವಿನ ಸಂಭವನೀಯ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ.”

ವಿರೋಧಾಭಾಸ: ಜೀನ್ ಸ್ವಿಚ್-ಆಫ್ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ

ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ, CIC ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ SUMOyಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನಾ ತಂಡವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಇದು ತೊಂದರೆಗೊಳಗಾದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಮತೋಲನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಸಾರ್ಕೊಮೆರ್‌ಗಳ ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತತೆ, ಅಂದರೆ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಚಿಕ್ಕ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾದದ್ದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು: L3mbtl2 (ಲೆಥಾಲ್ (3) ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2) ಎಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸ್ನಾಯು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, L3mbtl2 ಡಿಎನ್‌ಎಗೆ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ರೆಪ್ರೆಸರ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ನಂತೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಓದಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ರೀತಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಸಿಬ್ಬಂದಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. “ವಿರೋಧಾಭಾಸವಾಗಿ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಾರ್ಕೊಮೆರ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸ್ನಾಯು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ದೊಡ್ಡ ಗುಂಪಿಗೆ L3mbtl2 ನ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ” ಎಂದು PD ಡಾ. ನಾಯಕ್ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ. CIC ಯಲ್ಲಿ L3mbtl2 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ SUMOylation ಡಿಎನ್‌ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಈ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು.

SUMO ಜಂಕ್ಷನ್‌ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ

L3mbtl2 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ SUMOylation CIC ಯ ಮೂಲ ಕಾರಣವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಸಂಶೋಧಕರು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ SUMO ಸಂಯೋಗ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿದರು. ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವು ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾವನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಸರಿಪಡಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಸಿಐಸಿಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನವು ಹೊಂದಿದೆ. “SUMOylation ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವುದು ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ – ಪ್ರಸ್ತುತ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಲ್ಲದ ರೋಗ” ಎಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತಾರೆ.

ಆ:

ಹ್ಯಾನೋವರ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆ