ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಟೆಡುಗ್ಲುಟೈಡ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಚಾಲಿತ ಕರುಳಿನ ಗಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ

ರೋಗನಿರೋಧಕ ದಾಳಿಯ ವಿರುದ್ಧ ಕರುಳು ತನ್ನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಹಾರ್ಮೋನ್ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಾಗ ಏನಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಔಷಧಿಗಳು ಕರುಳಿನ ಒಳಪದರವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಹೊಸ ವಿಧಾನವನ್ನು ನೀಡಬಹುದೇ?

ಅಧ್ಯಯನ: ಕರುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳು T ಕೋಶ-ಪ್ರೇರಿತ ಕರುಳಿನ ಗಾಯವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತವೆ. ಚಿತ್ರ ಕ್ರೆಡಿಟ್: DRMEK / ಶಟರ್‌ಸ್ಟಾಕ್

ಜರ್ನಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನ ಸೆಲ್ ರಿಪೋರ್ಟ್ಸ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಕರುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳು ಸಕ್ರಿಯ T ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕರುಳಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್-2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ (GLP-1R ಮತ್ತು GLP-2R) ಈ ಹಾನಿಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿದೆ. ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಗ್ಲುಕಗನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಇಲಿಗಳು ಗಾಯಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಕ್ರಮವಾಗಿ GLP-1R ಮತ್ತು GLP-2R ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಟೆಡುಗ್ಲುಟೈಡ್, CD3ε- ಗುರಿಯ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕರುಳಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕರುಳಿನಿಂದ ಬಂದವು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಜಿಎಲ್‌ಪಿ ತೀವ್ರವಾದ ಉರಿಯೂತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕರುಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಸಹಾಯ ಮಾಡಬಹುದು.

ಕರುಳಿನಲ್ಲಿರುವ ವಿಶೇಷ L ಜೀವಕೋಶಗಳು GLP ಹಾರ್ಮೋನುಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹಾಗೆಯೇ GLP-1 ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಹಸಿವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, GLP-2 ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಕರುಳಿನ ಒಳಪದರದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ತಡೆಗೋಡೆ ಸಮಗ್ರತೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಹರಿವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕರುಳಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಅವುಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಧ್ಯಯನದ ಬಗ್ಗೆ

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಜಿಎಲ್‌ಪಿ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಟಿ ಕೋಶ-ಪ್ರೇರಿತ ಹಾನಿಯಿಂದ ಕರುಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ಕರುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಸಂಶೋಧಕರು GLP-1R ಅಥವಾ GLP-2R ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದರು, ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೋಗ್ಲುಕಗನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಕರುಳಿನಿಂದ ಆಯ್ದವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ (Gcgಕರುಳು -/-). ಪ್ರಯೋಗಗಳು 12 ರಿಂದ 16 ವಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ಗಂಡು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದವು. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಕರುಳಿನ ಗಾಯವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಅವರು ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಅನ್ನು 2.5 μg/kg ಮತ್ತು ಟೆಡುಗ್ಲುಟೈಡ್ ಅನ್ನು 40 μg/kg ನಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದರು. ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ-ಕೋಶ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 10 μg/kg ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದವು. 16S ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಶಾನನ್ ಮತ್ತು ಸಿಂಪ್ಸನ್ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆಲ್ಫಾ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಾವೊ 1 ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಶ್ರೀಮಂತಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಲ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯಲ್ಲಿನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಆಂಟಿ-CD3 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಮೆಸೆಂಟೆರಿಕ್ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು (MLN ಗಳು), ಸಣ್ಣ ಕರುಳಿನ ಲ್ಯಾಮಿನಾ ಪ್ರೊಪ್ರಿಯಾ (LP), ಮತ್ತು ಗುಲ್ಮವನ್ನು ಫ್ಲೋ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿಯಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ತಂಡವೂ ಅಳತೆ ಮಾಡಿದೆ mRNA ಕರುಳಿನ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಗುರುತುಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು olfactomedin 4 (Olfm4) ಮತ್ತು ಲ್ಯುಸಿನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ G ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 5 (Lgr5) ಇತರ ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಕಾಲಿನ್ 2 (ಂಗಲ್), ಪ್ಯಾನೆತ್ ಸೆಲ್ ಮಾರ್ಕರ್ಸ್ ಲೈಸೋಜೈಮ್ 1 (Lyz1) ಮತ್ತು ಡಿಫೆನ್ಸಿನ್ ಆಲ್ಫಾ 5 (ಡೆಫಾ 5), ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್ಗಳು. ಕರುಳಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾನೆತ್ ಕೋಶದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಸಹ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದರು.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಚೆ

ಟಿ ಕೋಶ-ಪ್ರೇರಿತ ಕರುಳಿನ ಹಾನಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ Glp1r-/-, Glp2r-/-, ಮತ್ತು Gcgಕರುಳು-/- ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಆದರೆ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. GLP-1R ಕೊರತೆಯು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ನಷ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸದೆ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. GLP-2R ಕೊರತೆಯು ವಿಲ್ಲಸ್ ಎತ್ತರ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಕರುಳಿನ ತೂಕ ಅಥವಾ ಉದ್ದವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡದೆಯೇ ಪ್ಯಾನೆತ್ ಕೋಶದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಕರುಳಿನ ಪ್ರೋಗ್ಲುಕಗನ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕರುಳಿನ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ, ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಕರುಳಿನ ತೂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವು. GLP-1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (Glp1r-/-), ಸಂಶೋಧಕರು ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಲಿಯಲ್ ಲಿಪೊಕಾಲಿನ್ 2 ಅನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ (ಂಗಲ್) ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು CXC ಮೋಟಿಫ್ ಕೆಮೊಕಿನ್ ಲಿಗಂಡ್ 1 ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (CXCL1), IL-1βಮತ್ತು IL-6. ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಲಾಸ್ಟೇಸ್ ಸಂಖ್ಯೆ (ಸಂ)-ಧನಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಹ ಎತ್ತರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ನಿಮನ್-ಪಿಕ್ C1-ರೀತಿಯ 1 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (Npc1l1), ಕರುಳಿನ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2 (Fabp2), ಮತ್ತು ಐಲೆಟ್ ಮೂಲದ ಪ್ರೊಟೀನ್ 3 ಗಾಮಾವನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುವುದು (Reg3g) ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ Glp1r-/- ಪ್ರಾಣಿಗಳು. ಒಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತುಂಗಕ್ಕೇರಿದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.

ಪ್ರೊಗ್ಲುಕಗನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ GLP-1 ಮಟ್ಟಗಳು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, CXCL2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು, ಆದರೆ ಕರುಳಿನ ವಿಲ್ಲಿ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಕಡಿಮೆ ಇಲಿಯಲ್ mRNA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದ್ದಾರೆ Slc10a2, Olfm4ಮತ್ತು Lgr5. ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ತಡವಾದ ದೇಹದ ತೂಕದೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡಿವೆ (BW) ವಿರೋಧಿ CD3 ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಚೇತರಿಕೆ. ಆಂಟಿ-CD3 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎರಡೂ ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಶ್ರೀಮಂತಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಆದರೆ ಶಾನನ್ ಮತ್ತು ಸಿಂಪ್ಸನ್ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳು ಕರುಳಿನ ಪ್ರೊಗ್ಲುಕಗನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಟಿ ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಂತರ, ವೆರುಕೊಮೈಕ್ರೊಬಯೋಟಾ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ದೊಡ್ಡ ಪಾಲನ್ನು ಮಾಡಿದೆ, ಆದರೆ ಸಂಸ್ಥೆಗಳು ಎರಡೂ ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಹೇರಳವಾಯಿತು. ಕರುಳಿನ ಪ್ರೊಗ್ಲುಕಗನ್ ಕೊರತೆಗಿಂತ T ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.

ವ್ಯವಸ್ಥಿತ T ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕರುಳಿನ GLP-1 ಮತ್ತು GLP-2 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ GLP-1R/GLP-2R ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ T ಕೋಶ-ಪ್ರೇರಿತ ಕರುಳಿನ ಗಾಯದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಅಥವಾ ಟೆಡುಗ್ಲುಟೈಡ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆಂಟಿ-CD3-ಪ್ರೇರಿತ ಕರುಳಿನ ಗಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಟೆಡುಗ್ಲುಟೈಡ್ ಸಣ್ಣ-ಕರುಳಿನ ತೂಕ-ಉದ್ದದ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು, ಕರುಳಿನ ಸೈಟೊಕಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಾಗಗೊಳಿಸಿತು, ಆದರೆ ಕರುಳಿನ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ಅಳತೆ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಸೈಟೊಕಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾನೆತ್ ಕೋಶ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆಂಟಿ-CD3ε ಪ್ರತಿಕಾಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕರುಳಿನ ಪ್ರೊಗ್ಲುಕಗನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಆಯ್ದ ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ. ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತದ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಇಲಿಯಲ್ ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಎರಡೂ ಔಷಧಿಗಳು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದರೂ, ಅವುಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವುದರಿಂದ ಕೇವಲ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ನೀಡಬಹುದೇ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಿಲ್ಲ.

ಮೌಖಿಕ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ವಿಹಾರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (OGTT) ಮತ್ತು ಪ್ಯಾನೆತ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಹೊರಪದರದ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಪ್ಯಾನೆತ್ ಕೋಶ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಪ್ರೊಗ್ಲುಕಗನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಏರಿತು Fgfbp1 ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದೆ ಮತ್ತು Fabp2 ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಹೆಚ್ಚಿದೆ. ಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ಥೆರಪಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು ನೋಡಿ ಮತ್ತು Egr1 ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ.

ಫ್ಲೋ ಸೈಟೊಮೆಟ್ರಿಯು ಆಂಟಿ-CD3 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕರುಳಿನ LP ಮತ್ತು MLN ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬದಲಾಗದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಆದರೆ ಕರುಳಿನ ಪ್ರೊಗ್ಲುಕಗನ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪ್ಲೇನಿಕ್ T ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಮಾಣವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಸೆಮಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಟೆಡುಗ್ಲುಟೈಡ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಜೀವಕೋಶದ ಉಪವಿಭಾಗದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು.

ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯೂಕೋಸಿಟಿಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು GLP-1R ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಕರುಳಿನ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಬ್ರನ್ನರ್ಸ್ ಗ್ರಂಥಿಗಳಿಂದ ಲೋಳೆಯ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. GLP-2, ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕರುಳಿನ ಒಳಪದರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. GLP-2R ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು Paneth ಜೀವಕೋಶದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಎಂಟೆರಿಟಿಸ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿ, GLP-2 ಗುಂಪು 2 ಸಹಜ ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು, ಆದರೆ GLP-1 ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ವಿದಳನದ ಮೂಲಕ ಕರುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ರಮಗಳು ಕರುಳಿನ ಗಾಯದ ಪ್ರಕಾರ ಬದಲಾಗಬಹುದು.

ತೀರ್ಮಾನಗಳು

ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ GLP-1R ಮತ್ತು GLP-2R ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ T ಕೋಶ-ಪ್ರೇರಿತ ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ಹಾನಿಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಔಷಧೀಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕರುಳಿನ ಗಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕರುಳಿನ ಪ್ರೋಗ್ಲುಕಗನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಷ್ಟವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿ ಸೆಲ್ ಎಂಟ್ರೊಪತಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು.

ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಕರುಳಿನ ಗಾಯದೊಂದಿಗೆ ಯುವ ಗಂಡು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಮಾನವ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಲು ಊಹಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಕರುಳಿನ ಪ್ರೋಗ್ಲುಕಗನ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಇತರ ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿರಬಹುದು.

ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ GLP-1R ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಸಂಯೋಜಿತ GLP-1R ಮತ್ತು GLP-2R ಅಗೊನಿಸಂ ಗಣನೀಯ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡದೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಕರುಳಿನ ಗಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಸಂಶೋಧಕರು ಗ್ಲಿಸೆಂಟಿನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಂಟೊಮೊಡ್ಯುಲಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಮೂಲದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸಹ ಪರಿಶೀಲಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹ ಅಥವಾ ಬೊಜ್ಜು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮಗಳು ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಡೋಸ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಬಹುದು.